Carcinoma renale metastatico: i fattori chiave per una risposta eccezionale all’immunoterapia

Il carcinoma renale a cellule chiare metastatico (mccRCC) è una forma aggressiva di cancro ai reni, storicamente associata a opzioni terapeutiche limitate. Tuttavia, gli inibitori dei checkpoint immunitari, una forma avanzata di immunoterapia, hanno dimostrato di offrire risposte eccezionali in alcuni pazienti. Queste risposte, caratterizzate da una riduzione significativa e duratura del tumore, consentono ai pazienti di vivere più a lungo e con una migliore qualità della vita. Nonostante i progressi, i motivi molecolari alla base di queste risposte straordinarie non erano ancora ben compresi.

Lo studio e la collaborazione scientifica internazionale

Un nuovo studio, pubblicato su Nature Cancer, ha svelato i fattori molecolari che influenzano la risposta eccezionale all’immunoterapia nei pazienti con mccRCC. La ricerca, condotta da scienziati di Yale, Dana Farber Cancer Institute e MD Anderson Cancer Center, ha analizzato dati provenienti da oltre 1.000 pazienti di tutto il mondo. “Per il carcinoma renale metastatico non esiste una sola ragione che determini quale trattamento sia più efficace”, ha dichiarato il dottor David Braun, oncologo medico e co-senior author dello studio. “La questione è complessa, ma comprendendo questi fattori speriamo di migliorare le risposte dei pazienti e ampliare le opzioni terapeutiche”.

I meccanismi molecolari dietro le risposte eccezionali

I ricercatori hanno esaminato due combinazioni di immunoterapia standard:

• Inibitori PD-1/PD-L1 e CTLA-4 (IO/IO)
• Inibitori PD-1/PD-L1 e del recettore VEGF (IO/VEGF)

Nel gruppo IO/IO, i pazienti con risposte eccezionali mostravano una maggiore presenza di neoantigeni clonali, mutazioni uniche presenti in tutte le cellule tumorali che attivano una risposta immunitaria mirata. Nel gruppo IO/VEGF, invece, le risposte migliori erano associate a una forte attivazione dei segnali del recettore delle cellule B, alla formazione di strutture linfatiche terziarie e a una maggiore attività metabolica.

La complessità della risposta immunitaria

“Basandoci su questa ricerca, abbiamo identificato molteplici percorsi per ottenere risposte eccezionali”, ha spiegato Braun. “Uno di questi riguarda la presenza di neoantigeni clonali, un altro le strutture linfatiche terziarie, e infine l’attività metabolica favorevole. Attraverso questi percorsi, speriamo di ottenere risposte straordinarie ai trattamenti immunoterapici”. Questa scoperta apre nuove prospettive per personalizzare le terapie immunologiche e massimizzare i benefici per i pazienti.

Fonte:
Nature Cancer